Лаборатория иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний


Авдеева Анастасия Сергеевна

 

Заведующий лабораторией

Авдеева Анастасия Сергеевна

Доктор медицинских наук, врач-ревматолог

 

 

 

 

 

О лаборатории

Основные задачи, решаемые лабораторией:

1. Изучение механизмов воспаления и аутоиммунитета на клеточном и молекулярном уровнях.

2. Разработка и внедрение в практику научно-обоснованных отечественных стандартов лабораторной иммунодиагностики ревматических заболеваний.

3. Разработка методов мультиплексного анализа лабораторных биомаркеров ревматических заболеваний на основе генетических, эпигенетических, транскриптомных и протеомных технологий.

4. Разработка и валидация новых иммунологических и молекулярно-биологических методов для ранней диагностики и определения клинико-лабораторных субтипов иммуновоспалительных  ревматических заболеваний.

5. Изучение прогностического значения лабораторных биомаркеров при оценке  активности, тяжести течения, степени прогрессирования и исходов патологического процесса, риска развития сердечно-сосудистых осложнений и других коморбидных состояний у больных ревматическими заболеваниями.

6. Разработка методов иммунологического мониторинга и прогнозирования эффективности фармакотерапии ревматических заболеваний, в том числе с применением генно-инженерных биологических препаратов.

7. Идентификация генов предрасположенности и факторов риска для диагностики и прогнозирования вероятности возникновения ревматических заболеваний.

8. Изучение метаболических нарушений, лежащих в основе развития и прогрессирования ревматических заболеваний, путем анализа экспрессии генов в крови и тканях суставов.     

9. Лабораторное обеспечение Российских регистров больных ревматическими заболеваниями и научных программ института.

Фундаментальные научные исследования:

“Клинико-патогенетическое значение определения Т-регуляторных клеток при системной красной волчанке”.

“Гомеостаз B-лимфоцитов и его роль в прогнозировании эффективности  анти B-клеточной терапии при ревматоидном артрите и системной красной волчанке”.

Прикладные темы:

“Многопараметрический анализ протеомных биомаркеров в диагностике ревматических заболеваний.”

“Технология прогнозирования эффективности применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом, основанная на многопараметрическом анализе протеомных биомаркеров”.

Научные и клинические достижения специалистов:

Сотрудниками лаборатории изучена роль мультиплексного анализа лабораторных биомаркеров в ранней диагностике, оценке активности, прогнозировании течения и эффективности терапии ревматических заболеваний (РЗ). Впервые проведен многопараметрический анализ молекулярных и клеточных биомаркеров, отражающих основные звенья иммунопатогенеза РЗ, включая исследование аутоантител (ревматоидных факторов - РФ, антител к цитруллинированным белкам - АЦБ, антинуклеарных антител - АНА), белков острой фазы воспаления (С-реактивного белка - СРБ, кальпротектина), маркеров костного и хрящевого метаболизма (RANKL, COMP, матриксной металлопротеиназы-3 – ММП-3), цитокинов, хемокинов, ростовых факторов, субпопуляций В-лимфоцитов, в зависимости от клинических проявлений заболеваний. Описаны различия профилей белковых биомаркеров на ранней и развернутой стадиях ревматоидного артрита (РА); при АЦБ-позитивном и АЦБ-негативном субтипах заболевания. Показана прямая корреляция между уровнями СРБ, аутоантител и цитокинов в сыворотках крови и синовиальной жидкости больных РА. Выделены наиболее клинически информативные биомаркеры РА. Обнаружение в сыворотках больных IgM РФ и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики РА, а IgA РФ и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) в качестве дополнительных серологических маркеров заболевания у негативных по IgM РФ и/или АЦЦП пациентов. Высокие сывороточные концентрации IgM РФ, АЦЦП и АМЦВ, RANКL и COMP могут свидетельствовать о развитии тяжелого эрозивного поражения суставов при РА. Создан многопараметический диагностический индекс (МДИ) для раннего РА, отражающий воспалительную активность РА (СРБ, IL-6), аутоиммунные нарушения (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду - АЦЦП), иммунный ответ по Th1 типу  (IFN-γ), активацию процессов гемопоэза (GM-CSF) и хемотаксиса (IP-10). Разработан МДИ активности РА, включающий оценку провоспалительных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов (IL-1β, -6, -15, TNF-α, MCP-1, FGF-2). На основе измерения исходных концентраций биомаркеров в сыворотке крови созданы МДИ для прогнозирования эффективного ответа на терапию инфликсимабом (СРБ, IL-12, -9, -17), ритуксимабом - РТМ (РФ, IL-1рa, IL-10, G-CSF, VEGF) и тоцилизумабом -ТЦЗ (АЦЦП, ММП-3, VEGF) при РА.

Показана высокая специфичность исследования профиля АНА методом МИА для диагностики СКВ. Оценка профилей из 3 и более АНА повышает диагностическую специфичность метода до 98-100%. Уровни антител к дсДНК, нуклеосомам, рибосомальному белку Р и Sm в сыворотке крови положительно коррелируют с активностью СКВ. При хроническом субтипе СКВ определяется большее количество разновидностей АНА, чем при остром и подостром течении заболевания. Анализ цитокинового профиля при СКВ выявил увеличение концентрации Th-2 цитокина IL-4 и хемокинов.

Разработана методика многоцветной проточной цитофлуорометрии с использованием панели моноклональных антител к поверхностным мембранным маркерам В-лимфоцитов для определения субпопуляций В-клеток периферической крови. Выявлено снижение общей популяции B-клеток памяти, не переключенных В-клеток памяти, переходных В-клеток при РА и СКВ; уменьшение количества наивных B-лимфоцитов и увеличение содержания двойных негативных B-клеток памяти при СКВ. Показано, что ГИБП различных классов обладают потенциальным анти-В-клеточным действием. Использование мультиплексных молекулярно-клеточных технологий позволяет идентифицировать персонифицированные профили лабораторных биомаркеров и на качественно новом уровне осуществлять раннюю диагностику, оценку активности и прогнозирование эффективности современной фармакотерапии РЗ.

Изучен вклад полиморфизмов генов в риск развития ревматических патологий, в качестве маркеров неблагоприятного прогноза течения заболевания и для оценки эффективности проводимой терапии.

Разработана схема мониторинга и прогнозирования эффективности современной терапии РЗ посредством анализа экспрессии генов, регулирующих рост и пролиферацию клеток (mTOR), аутофагию (ULK1), апоптоз (каспаза 3), деструкцию костной ткани (матриксная металлопротеиназа 9 – ММП 9, катепсин К, Runx2) и синтез цитокинов (TNFα, TGFβ).

Сотрудники лаборатории являются авторами 488 статей (РИНЦ), 7 монографий, 2 клинических рекомендаций; активно выступают с докладами и лекциями на конгрессах, съездах, научных конференциях в России и за рубежом, включая Ежегодные Европейские конгрессы ревматологов EULAR, Евразийские конгрессы ревматологов, Всероссийские съезды, конгрессы и научно-практические конференции ревматологов, Ежегодные научно-практические конференции и школы ревматологов ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой (Москва), Дни ревматологии в Санкт-Петербурге), Международные конгрессы по аутоиммунным и иммунодефицитным заболеваниям, Ежегодный форум “Национальные дни лабораторной медицины России” (Москва), ревматологическую секцию МГНОТ и др.; осуществляют научно-педагогическую деятельность по иммунодиагностике ревматических заболеваний (чтение лекций на школах, семинарах и вебинарах; обучение сотрудников, аспирантов и клинических ординаторов правилам преаналитического этапа лабораторных исследований, современным методам лабораторной диагностики ревматических заболеваний, алгоритмам для обоснованного выбора наиболее клинически информативных лабораторных тестов и трактовки данных лабораторного обследования больных); проводят консультативную работу, принимают участие в клинических разборах, консилиумах.

Специалисты лаборатории

Гусева Ирина Анатольевна

 

Гусева Ирина Анатольевна

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

 

 

 

 

 

 

Крылов Михаил Юрьевич

 

 

Крылов Михаил Юрьевич

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

 

 

 

 

 

Самаркина Елена Юрьевна

 

Самаркина Елена Юрьевна

Младший научный сотрудник

 

 

 

 

 


Черкасова Мария Владимировна

 

Черкасова Мария Владимировна

Кандидат биологических наук, научный сотрудник

 

 

 

 

 

 

Четина Елена Васильевна

 

Четина Елена Васильевна

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник