• Главная /
  • Клиника /
  • Клинические исследования /
  • Критерии включения PA0011 /

    • Критерии включения PA0011

    Критерии включения

    Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

    1. Пациент мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет.

    2. Пациентки должны (один из нижеприведенных критериев):

    - быть в постменопаузе (менопауза определяется как аменорея на протяжении 12 месяцев подряд, для которой отсутствуют иные очевидные причины патологического или психологического характера),

    - быть необратимо стерилизованными (т. е. им должна быть выполнена окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия),

    - либо, если пациентка способна к деторождению (и живет половой жизнью, следствием которой может стать зачатие), она должна дать согласие на применение высокоэффективного метода контрацепции в ходе всего исследования и до истечения 20 недель после введения заключительной дозы исследуемого препарата, a также должен быть получен отрицательный результат анализа на беременность во время скрининга и непосредственно перед введением первой дозы препарата. При постоянном и надлежащем использовании следующие методы считаются высокоэффективными: - комбинированные (эстроген и прогестерон) гормональные контрацептивы, вызывающие подавление овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные) - гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, вызывающие подавление овуляции (пероральные, инъекционные или имплантируемые) - внутриматочное устройство - внутриматочная система, высвобождающая гормоны - вазэктомия партнера - Половое воздержание как форма предупреждения беременности, как правило, не допускается в исследовании, за исключением случаев, когда воздержание соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни пациентки.

    3. У пациента имеется документально подтвержденный диагноз ПсА с началом во взрослом возрасте, с активным течением ПсА в течение не менее 6 месяцев, предшествующих скринингу, а также ЧБС ≥ 3 из 68 и ЧПС ≥ 3 из 66 суставов на исходном уровне (дактилит каждого пальца учитывается как 1 сустав).

    4. У пациента должен быть получен отрицательный результат анализа на ревматоидный фактор и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

    5. У пациента должен быть как минимум 1 активный очаг псориаза и/или документально подтвержденный анамнез ПСО.

    6 (!). Наличие у пациента в анамнезе недостаточного ответа (отсутствие эффективности после как минимум 3-месячного лечения в утвержденной дозе) или непереносимости лечения 1 или 2 ингибиторами ФНО(α) по поводу ПсА или ПСО.

    7. Пациенты, регулярно принимающие НПВП/ингибиторы ЦОГ-2/легкие опиоидные анальгетики в составе терапии ПсА, должны получать стабильные дозы/режимы дозирования в течение как минимум 14 дней до исходного уровня и должны принимать стабильную дозу в ходе всего исследования.

    8. Пациенты, принимающие пероральные кортикостероиды, должны принимать среднюю суточную дозу ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалент в течение не менее 14 дней до исходного уровня и должны принимать стабильную дозу в ходе всего исследования.

    9. Пациентам, получающим метотрексат (≤ 25 мг/неделя), разрешается продолжать лечение препаратом, если оно начато не менее чем за 12 недель до исходного уровня, при этом доза должна оставаться стабильной в течение не менее 8 недель до рандомизации. Доза, график дозирования и способ применения (перорально или п/к) должны оставаться стабильными в ходе всего исследования. Пациентам, принимающим метотрексат, также настоятельно рекомендуется принимать добавки с фолиевой кислотой.

    10. Пациентам, получающим лефлуномид (≤ 20 мг/сут или в среднем 20 мг/сут, если вводится не ежедневно), разрешается продолжать лечение препаратом, если оно начато не менее чем за 12 недель до исходного уровня, при этом доза должна оставаться стабильной в течение не менее 8 недель до рандомизации. Доза и график дозирования должны оставаться стабильными в ходе всего исследования.

    11. Пациентам, получающим сульфасалазин (до 3 г/сут по поводу артрита или 4/г в сутки, если это соответствует местным стандартам лечения), гидроксихлорохин (до 400 мг/сут) или апремиласт (до 60 мг/сут при введении в соответствии с местной инструкцией по применению), разрешается продолжать лечение препаратом, если оно начато не менее чем за 8 недель до исходного уровня, при этом доза должна оставаться стабильной в течение не менее 4 недель до рандомизации. 

    Критерии невключения

    В это исследование не должны включаться пациенты, соответствовавшие любому из нижеследующих критериев:

    1. Пациентки, которые кормят грудью, беременны или планируют беременность во время исследования или в течение 20 недель после введения заключительной дозы ИЛП.

    2(!). Пациенты с текущим или предшествующим применением любых биологических препаратов, кроме ингибиторов ФНО, для лечения ПсА или ПСО, включая участие в клиническом исследовании бимекизумаба, которые получили не менее 1 дозы ИЛП (включая плацебо).

    3. Пациент ранее принимал участие в другом исследовании изучаемого лекарственного препарата (системного). Перед визитом исходного уровня у пациента должен быть выдержан период вымывания препарата, составляющий 12 недель или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Или пациент участвует в другом исследовании изучаемого лекарственного препарата (системного) в настоящее время.

    4. Пациент ранее участвовал в другом исследовании изучаемого медицинского устройства в течение 4 недель, предшествующих визиту скрининга, или в настоящее время участвует в другом исследовании изучаемого медицинского устройства.

    5. У пациента имеется известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ бимекизумаба.

    6. У пациента имеется активная инфекция, или в анамнезе присутствует инфекция, согласно следующим критериям:

    - Любая активная инфекция (кроме обычной простуды) в течение 14 дней, предшествующих исходному уровню.

    - Серьезная инфекция, определяемая как инфекция, требующая госпитализации или в/в введения противоинфекционных средств, в течение 2 месяцев, предшествующих исходному уровню. - Наличие в анамнезе оппортунистических, рецидивирующих или хронических инфекций, при которых, по мнению исследователя, участие в данном исследовании причинит вред здоровью пациента. Оппортунистическими называются инфекции, вызываемые малораспространенными возбудителями (например, пневмоцистная пневмония Йировеца, криптококкоз), либо инфекции, вызываемые распространенными возбудителями, но имеющие нехарактерно тяжелое течение (например, цитомегаловирус, опоясывающий лишай).

    7. Пациенты с сопутствующим острым или хроническим вирусным гепатитом В или С, или инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

    8. Пациенты, которые в течение 8 недель до исходного уровня получали любые живые (в том числе ослабленные) вакцины (т. е. инактивированные вакцины против гриппа или пневмококковой инфекции не запрещены, но назальная вакцина против гриппа запрещена).

    9. Пациент получал вакцинацию бациллой Кальметта — Герена (БЦЖ) в течение 1 года до визита исходного уровня.

    10. У пациента в настоящее время или в анамнезе имеется подтвержденная туберкулезная (ТБ) инфекция, высокий риск заражения ТБ или инфекция нетуберкулезными микобактериями (НТМБ).

    11. Пациент с лимфопролиферативными заболеваниями в анамнезе, в том числе лимфомой, и/или с текущими признаками и симптомами, указывающими на лимфопролиферативные заболевания.

    12. Пациенты с диагнозом воспалительных заболеваний, отличных от ПСО и ПсА, включая, помимо прочего, РА, саркоидоз, системную красную волчанку и реактивный артрит. Пациенты с диагностированной болезнью Крона, язвенным колитом или другой воспалительной болезнью кишечника (ВБК) могут принять участие в исследовании при условии, что у них нет активного заболевания с клиническими проявлениями во время скрининга или на исходном уровне.

    13. У пациента имел место острый передний увеит в течение 6 недель, предшествующих исходному уровню.

    14. Пациенты с симптомами фибромиалгии или остеоартрита, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать оценке эффективности.

    15. У пациента имеется активное злокачественное новообразование либо злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, предшествующих визиту скрининга ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, по поводу которого было получено лечение, и признанного излеченным.

    16. У пациента диагностирована форма ПСО, отличная от хронического бляшечного псориаза (например, пустулезная, эритродермическая или каплевидная ПСО, либо лекарственно-индуцированный ПСО).

    17. Пациенту было выполнено обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 3 месяцев, предшествующих исходному уровню, либо планируется хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после включения в исследование.

    18. У пациента имеется любое системное заболевание (сердечно-сосудистое, неврологическое, заболевание почек, печени, метаболическое, желудочнокишечное, гематологическое, иммунологическое заболевание и т. д.), которое исследователь считает неконтролируемым, нестабильным или способным прогрессировать до клинически значимой степени в ходе исследования.

    19. Пациент перенес инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев, предшествующих визиту скрининга.

    20. Наличие активного суицидального мышления или достоверного суицидального поведения на основании версии «Скрининг» электронной шкалы Колумбийского университета для оценки степени тяжести суицидальных явлений (eC-SSRS).

    21. Наличие у пациента средней тяжести или тяжелой большой депрессии, на что указывает оценка ≥ 15 баллов согласно опроснику PHQ-9 во время скрининга.

    22. Пациенты, получающие препараты для лечения ПсА, отличные от MTX, SSZ, апремиласта, HCQ, LEF, НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 и пероральных кортикостероидов.

    24. Пациент, согласно оценке исследователя на основании медицинского анамнеза, опроса в исследовательском центре и результатов скринингового анализа мочи с целью выявления запрещенных препаратов, злоупотреблял алкоголем или наркотиками в период до 6 месяцев, предшествующих скринингу. 

    Исследуемый препарат

    Используемые в этом исследовании ИЛП включают бимекизумаб и плацебо. Бимекизумаб будет поставляться в предварительно заполненных шприцах (ПЗШ) объемом 1 мл в концентрации 160 мг/мл (55 мМ ацетата натрия, 220 мМ глицина, 0,04% полисорбата 80, pH 5,0) для п/к инъекций.

    Препарат сравнения (плацебо)

    Плацебо будет поставляться в виде 0,9% водного раствора хлорида натрия (физиологический раствор, не содержащий консервантов) для п/к инъекций, соответствующего требованиям фармакопеи (Фармакопеи США/Европейской Фармакопеи), в ПЗШ объемом 1 мл.  

    Общая информация о бимекизумабе

    Бимекизумаб (UCB4940) представляет собой созданное с использованием методов генной инженерии гуманизированное полноразмерное моноклональное антитело подкласса иммуноглобулина G1 (IgG1) с молекулярной массой приблизительно 150 000 дальтон, которое экспрессируется в созданной с использованием методов генной инженерии клеточной линии яичника китайского хомяка (Chinese Hamster Ovarian, CHO). Бимекизумаб обладает высокой аффинностью в отношении человеческого ИЛ-17A и ИЛ-17F, селективно и мощно ингибируя активность обеих изоформ in vitro. Интерлейкин 17A и ИЛ-17F представляют собой основные провоспалительные цитокины, которые, как считают, играют важную роль в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Было продемонстрировано, что интерлейкин-17A участвует в патогенезе нескольких аутоиммунных заболеваний, а изоформа ИЛ-17F в последнее время все чаще идентифицируется в качестве цитокина, участвующего в патогенезе нескольких воспалительных заболеваний, в том числе ПСО, язвенного колита, бронхиальной астмы, АС, ПсА и РА (Raychaudhuri et al, 2012; Fujishima et al, 2010; Watanabe et al, 2009). Несмотря на продемонстрированную эффективность антител к ИЛ-17A у пациентов с ПСО, ПсА и АС, до настоящего времени не существовало терапевтических подходов, позволяющих добиться полного ингибирования активности ИЛ-17F. Бимекизумаб селективно и мощно ингибирует активность обеих изоформ, ИЛ-17A и ИЛ-17F, in vitro. Это позволяет оценить потенциал дополнительной эффективности, обусловленный двойным ингибированием обоих цитокинов у пациентов с заболеваниями, для которых характерна активность обоих цитокинов.

     

    ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

    Прошедшие скрининг пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения 1 из 2 видов лечения в слепом режиме (бимекизумаб 160 мг п/к 1 р/4 нед или плацебо) и по-прежнему будут получать разрешенные им базисные препараты. Период «слепого» лечения составляет 16 недель, после чего пациенты будут переведены в открытое исследование и будут получать бимекизумаб 160 мг п/к 1 р/4 нед максимально в течение 2,7 лет.

    По вопросам включения, пишите на адрес электронной почты: clinical_trials@niir.su