О лаборатории

Основные задачи лаборатории

• Изучение механизмов воспаления и аутоиммунитета на клеточном и молекулярном уровнях.
• Разработка и внедрение в практику научно-обоснованных отечественных стандартов лабораторной иммунодиагностики ревматических заболеваний.
• Разработка методов мультиплексного анализа лабораторных биомаркеров ревматических заболеваний на основе генетических, эпигенетических, транскриптомных и протеомных технологий.
• Разработка и валидация новых иммунологических и молекулярно-биологических методов для ранней диагностики и определения клинико-лабораторных субтипов иммуновоспалительных ревматических заболеваний.
• Изучение прогностического значения лабораторных биомаркеров при оценке активности, тяжести течения, степени прогрессирования и исходов патологического процесса, риска развития сердечно-сосудистых осложнений и других коморбидных состояний у больных ревматическими заболеваниями.
• Разработка методов иммунологического мониторинга и прогнозирования эффективности фармакотерапии ревматических заболеваний, в том числе с применением генно-инженерных биологических препаратов.
• Идентификация генов предрасположенности и факторов риска для диагностики и прогнозирования вероятности возникновения ревматических заболеваний.
• Изучение метаболических нарушений, лежащих в основе развития и прогрессирования ревматических заболеваний, путем анализа экспрессии генов в крови и тканях суставов.
• Лабораторное обеспечение Российских регистров больных ревматическими заболеваниями и научных программ института.

Фундаментальные научные исследования

«Клинико-патогенетическое значение определения Т-регуляторных клеток при системной красной волчанке».

«Гомеостаз B-лимфоцитов и его роль в прогнозировании эффективности анти B-клеточной терапии при ревматоидном артрите и системной красной волчанке».

Прикладные темы

«Многопараметрический анализ протеомных биомаркеров в диагностике ревматических заболеваний.»

«Технология прогнозирования эффективности применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом, основанная на многопараметрическом анализе протеомных биомаркеров».

Научные и клинические достижения специалистов

Сотрудниками лаборатории изучена роль мультиплексного анализа лабораторных биомаркеров в ранней диагностике, оценке активности, прогнозировании течения и эффективности терапии ревматических заболеваний (РЗ). Впервые проведен многопараметрический анализ молекулярных и клеточных биомаркеров, отражающих основные звенья иммунопатогенеза РЗ, включая исследование аутоантител (ревматоидных факторов — РФ, антител к цитруллинированным белкам — АЦБ, антинуклеарных антител — АНА), белков острой фазы воспаления (С-реактивного белка — СРБ, кальпротектина), маркеров костного и хрящевого метаболизма (RANKL, COMP, матриксной металлопротеиназы-3 — ММП-3), цитокинов, хемокинов, ростовых факторов, субпопуляций В-лимфоцитов, в зависимости от клинических проявлений заболеваний. Описаны различия профилей белковых биомаркеров на ранней и развернутой стадиях ревматоидного артрита (РА); при АЦБ-позитивном и АЦБ-негативном субтипах заболевания. Показана прямая корреляция между уровнями СРБ, аутоантител и цитокинов в сыворотках крови и синовиальной жидкости больных РА. Выделены наиболее клинически информативные биомаркеры РА. Обнаружение в сыворотках больных IgM РФ и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики РА, а IgA РФ и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) в качестве дополнительных серологических маркеров заболевания у негативных по IgM РФ и/или АЦЦП пациентов. Высокие сывороточные концентрации IgM РФ, АЦЦП и АМЦВ, RANКL и COMP могут свидетельствовать о развитии тяжелого эрозивного поражения суставов при РА. Создан многопараметрический диагностический индекс (МДИ) для раннего РА, отражающий воспалительную активность РА (СРБ, IL-6), аутоиммунные нарушения (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду — АЦЦП), иммунный ответ по Th1 типу (IFN-γ), активацию процессов гемопоэза (GM-CSF) и хемотаксиса (IP-10). Разработан МДИ активности РА, включающий оценку провоспалительных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов (IL-1β, −6, −15, TNF-α, MCP-1, FGF-2). На основе измерения исходных концентраций биомаркеров в сыворотке крови созданы МДИ для прогнозирования эффективного ответа на терапию инфликсимабом (СРБ, IL-12, −9, −17), ритуксимабом — РТМ (РФ, IL-1рa, IL-10, G-CSF, VEGF) и тоцилизумабом -ТЦЗ (АЦЦП, ММП-3, VEGF) при РА.

Показана высокая специфичность исследования профиля АНА методом МИА для диагностики СКВ. Оценка профилей из 3 и более АНА повышает диагностическую специфичность метода до 98-100%. Уровни антител к дсДНК, нуклеосомам, рибосомальному белку Р и Sm в сыворотке крови положительно коррелируют с активностью СКВ. При хроническом субтипе СКВ определяется большее количество разновидностей АНА, чем при остром и подостром течении заболевания. Анализ цитокинового профиля при СКВ выявил увеличение концентрации Th-2 цитокина IL-4 и хемокинов.

Разработана методика многоцветной проточной цитофлуорометрии с использованием панели моноклональных антител к поверхностным мембранным маркерам В-лимфоцитов для определения субпопуляций В-клеток периферической крови. Выявлено снижение общей популяции B-клеток памяти, не переключенных В-клеток памяти, переходных В-клеток при РА и СКВ; уменьшение количества наивных B-лимфоцитов и увеличение содержания двойных негативных B-клеток памяти при СКВ. Показано, что ГИБП различных классов обладают потенциальным анти-В-клеточным действием. Использование мультиплексных молекулярно-клеточных технологий позволяет идентифицировать персонифицированные профили лабораторных биомаркеров и на качественно новом уровне осуществлять раннюю диагностику, оценку активности и прогнозирование эффективности современной фармакотерапии РЗ.

Изучен вклад полиморфизмов генов в риск развития ревматических патологий, в качестве маркеров неблагоприятного прогноза течения заболевания и для оценки эффективности проводимой терапии.

Разработана схема мониторинга и прогнозирования эффективности современной терапии РЗ посредством анализа экспрессии генов, регулирующих рост и пролиферацию клеток (mTOR), аутофагию (ULK1), апоптоз (каспаза 3), деструкцию костной ткани (матриксная металлопротеиназа 9 — ММП 9, катепсин К, Runx2) и синтез цитокинов (TNFα, TGFβ).

Сотрудники лаборатории являются авторами 488 статей (РИНЦ), 7 монографий, 2 клинических рекомендаций; активно выступают с докладами и лекциями на конгрессах, съездах, научных конференциях в России и за рубежом, включая Ежегодные Европейские конгрессы ревматологов EULAR, Евразийские конгрессы ревматологов, Всероссийские съезды, конгрессы и научно-практические конференции ревматологов, Ежегодные научно-практические конференции и школы ревматологов ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой (Москва), Дни ревматологии в Санкт-Петербурге), Международные конгрессы по аутоиммунным и иммунодефицитным заболеваниям, Ежегодный форум «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва), ревматологическую секцию МГНОТ и др.; осуществляют научно-педагогическую деятельность по иммунодиагностике ревматических заболеваний (чтение лекций на школах, семинарах и вебинарах; обучение сотрудников, аспирантов и клинических ординаторов правилам преаналитического этапа лабораторных исследований, современным методам лабораторной диагностики ревматических заболеваний, алгоритмам для обоснованного выбора наиболее клинически информативных лабораторных тестов и трактовки данных лабораторного обследования больных); проводят консультативную работу, принимают участие в клинических разборах, консилиумах.