Когда нейтрофилы выходят из-под контроля: нетоз и NET-ловушки как новые маркеры активности ревматических заболеваний

Нейтрофилы - это клетки крови, основная функция которых направлена за защиту организма человека от различных инфекций. В норме нейтрофилы формируют специальные сети-ловушки (нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs, neutrophil extracellular traps) для связывания и обезвреживания патогенных микроорганизмов. При иммуновоспалительных ревматических заболеваниях нейтрофилы становятся гиперактивными и в избыточном количестве образовывают NETs, которые провоцируют воспаление, способствуют тромбозу и вызывают повреждение собственных тканей, а ключевым механизмом такого повреждения является нетоз -  особая форма гибели нейтрофилов.

Но главная опасность нетоза не только в повреждении тканей. Когда нейтрофилы гибнут, выбрасывая ловушки, внутрь этих сетей попадают молекулы, которые в норме скрыты внутри клетки: собственная ДНК, белки ядра, ферменты. Иммунная система не привыкла видеть их снаружи и ошибочно принимает за врага. В ответ она начинает вырабатывать антитела — защитные белки, которые теперь атакуют уже не микробов, а собственные структуры организма. Так запускается порочный круг: чем больше ловушек образуется, тем сильнее иммунный ответ, а чем сильнее иммунный ответ, тем активнее нейтрофилы продолжают их выбрасывать. Именно поэтому нарушение процессов нетоза рассматривается как один из механизмов, способствующих переходу воспаления в хронический аутоиммунный процесс.

В лаборатории тромбовоспаления ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой ведется работа по оценке нетоза в механизме развития системных ревматических заболеваний. Представленные на сегодняшний день результаты показали, что активность этого процесса напрямую связана с клиническими проявлениями изучаемых заболеваний: развитием нефрита и артритов при системной красной волчанке (СКВ), кожными язвами при антифосфолипидном синдроме, поражением глаз (увеитом) и кожи (пустулезом), артритами при болезни Бехчета (ББ). Установлено, что высокий уровень маркеров нетоза ассоциирован с высокой активностью болезни при СКВ и ББ.   

Полученные данные указывают на необходимость дальнейших исследований. В перспективе это может способствовать созданию методов, позволяющих более точно оценивать активность заболевания и прогнозировать его течение у конкретного пациента, что является важным шагом на пути к развитию персонализированной медицины.